一、团队名称
活性多肽与抗病毒药物团队
二、团队组成
团队固定人员6名，其中教授1人、副教授1人、讲师3人、科研助理1人。
三、团队PI及团队介绍
曹志贱教授/博导（团队PI）
国家优青，湖北省杰青，美国梅哈里医学院访问学者。中国毒理学会生物毒素毒理专业委员会副主任委员。获湖北省自然科学一等奖和中国毒理学会优秀青年科技奖。在Nature Communications、J Allergy Clin Immunol等杂志发表论文70多篇。主持国家重大新药专项、国家自然科学基金等项目。研究专长：动物毒素多肽的药用基础。
陈利霞博士/副教授
华中科技大学遗传学博士，华中科技大学生物医学工程博士后，中国细胞生物学学会会员，湖北省神经科学学会理事，在国际知名期刊elife、EMBO Journal、Cell Discovery发表论文，主持国家自然科学基金青年项目，参与多项国家自然科学基金项目。研究专长：睡眠与近日时钟的分子机制和神经环路研究。
赵筱博士/讲师
英国纽卡斯尔大学细胞与分子生物学博士。主持省自然科学基金项目1项，参与国家级、省部级等科研项目3项。发表SCI论文及中文核心论文十余篇。研究方向：活性多肽与离子通道蛋白的互作。
徐刚博士/讲师
武汉大学微生物学博士，武汉大学病毒学国家重点实验室博士后，在PLOS Pathogens、Cellular & Molecular Immunology、Nature Communications等国际期刊发表多篇研究论文，参与多项国家/省级项目。研究专长：病毒宿主相互作用与抗病毒药物的靶点发现。
陈润发博士/讲师
武汉大学生物化学与分子生物学博士，在Chemical Seience、Science China-Life Sciences、Nucleic Acids Research、Cell Reports等国际期刊发表论文6篇，并参与多项国家自然科学基金研究项目。研究专长:组蛋白甲基化修饰功能、DNA损伤修复通路研究。
研究方向：1、动物毒素多肽的毒理作用与机制；2、动物毒素多肽的药理作用与机制；3、抗病毒多肽药物的筛选与鉴定；4、多肽药物的分子设计与优化改造。
研究内容：1、采用现代生物技术，建立以蝎为代表的动物毒素多肽资源库，揭示动物毒素多肽的分子多样性特征，筛选致痛/痒等动物神经毒素多肽，鉴定致痛/痒的通道或膜蛋白等靶点，阐明有毒动物中毒产生疼痛、麻、瘙痒、红肿等临床病理现象。2、基于毒物药物相互转化与以毒攻毒治疗疾病的理念，从动物毒素多肽中资源库筛选与鉴定抗癫痫/肿瘤/菌、镇痛与免疫调节的药用活性多肽，阐明其作用细胞膜通道/膜受体或其他靶标的药理作用机制。3、针对流感、寨卡、肝炎等病毒，从动物毒素多肽资源库中筛选与鉴定抗病毒活性多肽，识别其潜在的抗病毒药物作用靶点，为研发高效、低毒的新型抗病毒多肽药物服务；4、以抗病毒/菌/肿瘤/癫痫等药用动物毒素多肽为分子模板，开展多肽药物的分子设计与优化改造，获得生物活性高、稳定性好和毒性低的优良多肽。
四、科研成果
1、代表性科研项目
1)国家自然科学基金委员会面上项目：蝎毒素多肽Ct2589激活TRPV1通道的致痛作用与机制及相关镇痛研究、2024/01-2027/12。
2)国家自然科学基金委员会国际（地区）合作项目：P38 MAPK信号通路介导BmKDfsin3/4动物毒液多肽家族抗HBV/HCV及相关肝细胞癌的作用与机制、2022/01-2024/12。
3)国家自然科学基金委员会面上项目：GPCR-TRP信号轴介导的蝎子毒液多肽IP致痒作用与机制及抗瘙痒研究、2021/01-2024/12。
4)国家自然科学基金委员会面上项目：蝎毒素多肽探针Sm286在宿主抗病毒蛋白钾通道Kv1.3发现中的作用与机制研究、2019/01-2022/12。
5)国家自然科学基金委员会面上项目：钾离子通道介导蝎毒素多肽Hp98抑制HBV复制研究、2016/01-2019/12。
6)国家自然科学基金委员会优秀青年基金项目：蝎毒素遗传资源的保护、认识与利用研究、2015/01-2017/12。
7)国家自然科学基金委员会面上项目：重组氯毒素BmKCT靶向抗神经胶质瘤的分子机理研究、2010/01-2012/12。
8)国家自然科学基金委员会面上项目：东亚钳蝎毒素抗菌效应及其分子机理研究、2006/01-2008/12。
9)国家自然科学基金委员会面上项目：新长链钾毒素基因BmTXKβ的功能及靶目标研究、2004/01-2004/12。
1.国家自然科学基金委员会重点项目：作用钾通道Kv1.3免疫抑制多肽药物的发现，功能与优化、2017/01-2021/12。
2.国家重点研发计划：产毒动物多样性及其功能评估与毒素资源发掘技术、2024/01-2027/12。
10)国家重点研发计划：多价与通用型新冠，流感广谱疫苗的研制和评价、2024/01-2026/12。
2、代表性论文
1.Li X, Yang H, Han Y, Yin S, Shen B, Wu Y, Li W, Cao Z*. Tick peptides evoke itch by activating MrgprC11/X1 to sensitize downstream TRPV1 in pruriceptors. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jun;147(6):2236-2248. (IF=14.2)
2.Cheng Y, Sun F, Wang L, Gao M, Xie Y, Sun Y, Liu H, Yuan Y, Yi W, Huang Z, Yan H, Peng K, Wu Y, Cao Z*. Virus-induced p38 MAPK activation facilitates viral infection. Theranostics. 2020 Oct 30;10(26):12223-12240. (IF=12.4)
3.Zeng Z, Zhang R, Hong W, Cheng Y, Wang H, Lang Y, Ji Z, Wu Y, Li W, Xie Y*, Cao Z*. Histidine-rich modification of a scorpion-derived peptide improves bioavailability and inhibitory activity against HSV-1. Theranostics. 2018, 8(1):199-211. (IF=12.4)
4.Gan B, Yu L, Yang H, Jiao H, Pang B, Chen Y, Wang C, Lv R, Hu H, Cao Z*, Ren R*. Mechanism of agonist-induced activation of the human itch receptor MRGPRX1. PLoS Biol. 2023 Jun 22;21(6):e3001975. (IF=9.8)
5.Cao Z#, Yu Y#, Wu Y#, Hao P#, Di Z#, He Y#, Chen Z, Yang W, Shen Z, He X, Sheng J, Xu X, Pan B, Feng J, Yang X, Hong W, Zhao W, Li Z, Huang K, Li T, Kong Y, Liu H, Jiang D, Zhang B, Hu J, Hu Y, Wang B, Dai J, Yuan B, Feng Y, Huang W, Xing X, Zhao G, Li X, Li Y, Li W. The genome of Mesobuthus martensii reveals a unique adaptation model of arthropods. Nat Commun. 2013, 4:2602. (IF=16.6)
6.Hong W, Zhang R, Di Z, He Y, Zhao Z, Hu J, Wu Y, Li W, Cao Z*. Design of histidine-rich peptides with enhanced bioavailability and inhibitory activity against hepatitis C virus. Biomaterials. 2013, 34(13):3511-3522. (IF=14)
7.Yu XF, Sun Z, Li M, Xiang Y, Wang QQ*, Tang F, Wu Y, Cao Z*, Li W*. Neurotoxin-conjugated upconversion nanoprobes for direct visualization of tumors under near-infrared irradiation. Biomaterials. 2010, 31(33): 8724-8731. (IF=14)
8.Fan S, Sun Z, Jiang D, Dai C, Ma Y, Zhao Z, Liu H, Wu Y, Cao Z*, Li W*. BmKCT toxin inhibits glioma proliferation and tumor metastasis. Cancer Lett. 2010, 291(2):158-166. (IF= 9.7)
9.Xia Z, He D, Wu Y, Kwok HF*, Cao Z*. Scorpion venom peptides: Molecular diversity, structural characteristics, and therapeutic use from channelopathies to viral infections and cancers. Pharmacological Research, 2023, 197:106978. (IF=9.3)
10.Sun F, Mu C, Kwok HF, Xu J, Wu Y, Liu W, Sabatier JM, Annweiler C, Li X*, Cao Z*, Xie Y*. Capivasertib restricts SARS-CoV-2 cellular entry: a potential clinical application for COVID-19. Int J Biol Sci. 2021, 17(9):2348-2355. (IF=9.2)
11.Zeng Z, Han S, Hong W, Lang Y, Li F, Liu Y, Li Z, Wu Y, Li W, Zhang X*, Cao Z*. A tat-conjugated peptide nucleic acid Tat-PNA-DR inhibits hepatitis B virus replication in vitro and in vivo by targeting LTR direct repeats of HBV RNA. Mol Ther Nucleic Acids. 2016, 5:e295. (IF=8.8)
12.Xia Z, Ren Y, Li S, Xu J, Wu Y, Cao Z*. ML-SA1 and SN-2 inhibit endocytosed viruses through regulating TRPML channel expression and activity. Antiviral Res. 2021, 195:105193. (IF=7.6)
13.Xia Z, Wang L, Li S, Tang W, Sun F, Wu Y, Miao L*, Cao Z*. ML-SA1, a selective TRPML agonist, inhibits DENV2 and ZIKV by promoting lysosomal acidification and protease activity. Antiviral Res. 2020, 182:104922. (IF=7.6)
14.Hong W, Li T, Song Y, Zhang R, Zeng Z, Han S, Zhang X, Wu Y, Li W, Cao Z*. Inhibitory activity and mechanism of two scorpion venom peptides against herpes simplex virus type 1. Antiviral Res. 2014, 102:1-10. (IF=7.6)
15.de Seabra Rodrigues Dias IR, Cao Z*, Kwok HF*. Adamalysins in COVID-19 - Potential mechanisms behind exacerbating the disease. Biomed Pharmacother. 2022, 150:112970. (IF=7.5)
16.Chen B, Li F, Zhu XK, Xie W, Hu X, Zan MH, Li X, Li QY, Guo SS, Zhao XZ, Jiang YA*, Cao Z*, Liu W*.Highly biocompatible and recyclable biomimetic nanoparticles for antibiotic-resistant bacteria infection.Biomater Sci.2021, 9(3):826-834.(IF=6.6)
17.Wang L, Xia Z, Tang W, Sun Y, Wu Y, Kwok HF*, Sun F*, Cao Z*. p38 activation and viral infection.Expert Rev Mol Med.2022, 24:e4. (IF=6.2)
18.Wang L, Sun F, Hu J, Zuo W, Zheng Y, Wu Y, Kwok HF*, Cao Z*. The tick saliva peptide HIDfsin2 promotes the tick-borne virus SFTSV replication in vitro by enhancing p38 signal pathway.Arch Toxicol.2023 Jun;97(6):1783-1794. (IF=6.1)
19.Qin H, Zuo W, Ge L, Siu SWI, Wang L, Chen X, Ma C, Chen T, Zhou M, Cao Z*, Kwok HF*. Discovery and analysis of a novel antimicrobial peptide B1AW from the skin secretion of Amolops wuyiensis and improving the membrane-binding affinity through the construction of the lysine-introduced analogue.Comput Struct Biotechnol J.2023 May 6;21:2960-2972. (IF=6.0)
20.Liu G, Yang F, Li F, Li Z, Lang Y, Shen B, Wu Y, Li W, Harrison PL, Strong PN, Xie Y, Miller K*, Cao Z*. Therapeutic potential of a scorpion venom-derived antimicrobial peptide and its homologs against antibiotic-resistant gram-positive bacteria.Front Microbiol. 2018 May 29;9:1159. (IF=5.2)
21.Cao Z, Wang JL, McNutt PM, Utkin YN, Shahbazzadeh D, Wulff H, Kovacic H, Sabatier JM. Editorial: Venoms, Animal and Microbial Toxins.Front Pharmacol.2021, 12:706573.(IF=5.6)
22.Lang Y, Li F, Liu Q, Xia Z, Ji Z, Hu J, Cheng Y, Gao M, Sun F, Shen B, Xie C, Yi W, Wu Y, Yao J*, Cao Z*. The Kv1.3 ion channel acts as a host factor restricting viral entry.FASEB J. 2021, 35(2):e20995. (IF=4.8)
23.Fan Z, Cao L, He Y, Hu J, Di Z, Wu Y, Li W*, Cao Z*.Ctriporin, a new anti-methicillin-resistant Staphylococcus aureus peptide from the venom of the scorpion Chaerilus tricostatus.Antimicrob Agents Chemother. 2011, 55(11):5220-5229. (IF=4.9)
24.Zhao Z, Ma Y, Dai C, Zhao R, Li S, Wu Y, Cao Z*, Li W*.Imcroporin, a new cationic antimicrobial peptide from the venom of the scorpion Isometrus maculates.Antimicrob Agents Chemother. 2009,83:3472-3477. (IF=4.9)
25.Dai C, Ma Y, Zhao Z, Zhao R, Wang Q, Wu Y, Cao Z*, Li W*.Mucroporin, the first cationic host defence peptide from the venom of Lychas mucronatus.Antimicrob Agents Chemother. 2008,52(11): 3967-3972. (IF=4.9)
26.Li F, Lang Y, Ji Z, Xia Z, Han Y, Cheng Y, Liu G, Sun F, Zhao Y, Gao M, Chen Z, Wu Y, Li W, Cao Z*.A scorpion venom peptide Ev37 restricts viral late entry by alkalizing acidic organelles.J Biol Chem. 2019 Jan 4;294(1):182-194. (IF=4.8)
27.Meng L, Xie Z, Zhang Q, Li Y, Yang F, Chen Z, Li W, Cao Z*, Wu Y*. Scorpion potassium channel-blocking defensin highlights a functional link with neurotoxin.J Biol Chem. 2016, 291(13):7097-106. (IF=4.8)
28.Hong W, Lang Y, Li T, Zeng Z, Song Y, Wu Y, Li W, Cao Z*. A p7 ion channel-derived peptide inhibits hepatitis C virus infection in vitro.J Biol Chem.2015,290(38):23254-23263.(IF=4.8)
29.Song Y, Gong K, Yan H, Hong W, Wang L, Wu Y, Li W*, Li W*, Cao Z*. Sj7170, a unique dual-functional peptide with a specificα-chymotrypsin inhibitory activity and a potent tumor activating effect from scorpion venom.J Biol Chem.2014,289(17):11667-11680. (IF=4.8)
30.Zhao Z, Hong W, Zeng Z, Wu Y, Hu K, Tian X, Li W*, Cao Z*.Mucroporin-M1 inhibits Hepatitis B virus replication by activating the mitogen-activated protein kinase (MAPK) Pathway and down-regulating HNF4αin vitroandin vivo.J Biol Chem.2012,287(36):30181-30190. (IF=4.8)
3、代表性专利
1.曹志贱、吴英亮、李文鑫。蜱虫和蚊子叮咬致痒多肽及其抗瘙痒应用。专利号：ZL202011441138.7。授权公告日：2024年08月02日。
2.曹志贱、李文鑫、戴潮、吴英亮、蒋达和、毛歆、刘辉。发明名称：一种东亚钳蝎抗菌肽基因及制备方法和应用。专利号：ZL200710051965.3。授权公告日：2009年9月9日。
3.曹志贱、李文鑫、吴英亮、马一保、戴潮。发明名称：一种海南斑等蝎抗菌肽及制备方法和应用。专利号：ZL200710051966.8。授权公告日：2010年5月19日。
4.李文鑫、曹志贱、戴潮、鄢慧民、赵震环、马一保。发明名称：一种抗病毒的多肽及用途。专利号：ZL200810047915.2。授权公告日：2010年8月10日。
5.李文鑫、曹志贱、吴英亮、曹路扬、樊拯。发明名称：一种亚洲雨林蝎毒抗菌多肽基因及制备方法和应用。专利号：ZL 201010270574.2。授权公告日：2012年7月4日。
6.李文鑫、曹志贱、吴英亮。发明名称：一种西藏豚蝎抗人免疫缺陷病毒多肽。专利号：ZL201110457978.7。授权公告日：2013年6月19日。
五、研究生毕业去向
目前已招收研究生一届，包括博士研究生1人（雷谊宁），硕士研究生6人（董岚、方逸超、杨晶、杨经宇、杨娜、杨诗雨）。
六、联系方式
联系人：陈润发
联系邮箱：chenrunfa@hbut.edu.cn
热诚欢迎有志于从事生物活性多肽的药物学、毒理学研究的学生加入研究团队，携手合作，共创未来。
